AMG 531, białko pobudzające trombopoezę, do przewlekłego ITP ad

Nie ma homologii sekwencji z endogenną trombopoetyną, 26,27 cechą, która powinna wykluczać rozwój przeciwciał reagujących krzyżowo. Przeprowadziliśmy badanie w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia AMG 531 u pacjentów z ITP. Metody
AMG 531
Rysunek 1. Rysunek 1. Struktura AMG 531. Lewa strona diagramu pokazuje część molekuły nośnika Fc IgG. Prawa strona pokazuje peptyd, który wiąże się z receptorem trombopoetyny (określanym jako Mpl) niepokazany na figurze. W części peptydowej znajdują się cztery miejsca wiązania.
AMG 531 to białko, które stymuluje trombopoezę26 (ryc. 1). Składa się on z dwusiarczkowych ludzkich regionów stałych łańcucha ciężkiego IgG1 i łańcucha lekkiego kappa (fragment Fc) z dwiema identycznymi sekwencjami peptydowymi połączonymi kowalencyjnie z resztą 228 ciężkiego łańcucha z użyciem poliglicyny. Składnik Fc wydłuża okres półtrwania cząsteczki w krążeniu. Część peptydową wybrano przez przeszukiwanie bibliotek peptydów, które nie mają homologii sekwencji z ludzką trombopoetyną, aby znaleźć jedną z trzeciorzędową strukturą, która umożliwiłaby jej wiązanie się i aktywację ludzkiego receptora trombopoetyny, zwanego Mpl. U zdrowych ochotników AMG 531, klarowna, bezbarwna ciecz podawana we wstrzyknięciu podskórnym, zwiększała wytwarzanie płytek i liczbę płytek krwi i nie indukowała przeciwciał neutralizujących lub reagujących krzyżowo przeciwko trombopoetynom.
Pacjenci
Dziewięć ośrodków amerykańskich zarejestrowało pacjentów z przewlekłymi ITP w dwóch kolejnych badaniach. Instytucjonalne komisje rewizyjne w ośrodkach uczestniczących zatwierdziły protokoły, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed poddaniem się badaniu kwalifikowalności. Kryteria włączenia obejmowały wiek 18 do 65 lat, historię ITP (zgodnie z wytycznymi American Society of Hematology5) przez co najmniej 3 miesiące; jedna lub więcej wcześniejszych terapii dla ITP; średnia liczba płytek krwi (średnia wartość dwóch zliczeń) mniejsza niż 30 000 na milimetr sześcienny (bez zliczeń> 35 000 na milimetr sześcienny) dla pacjentów nie otrzymujących kortykosteroidów lub średnia wartość mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny (bez uwzględnienia> 55 000 na milimetr sześcienny) dla pacjentów otrzymujących kortykosteroidy. Pacjenci kwalifikowali się do włączenia do badania niezależnie od tego, czy zostali poddani splenektomii, czy też otrzymywali leczenie kortykosteroidami, o ile nie było zmian w dawce lub schemacie podawania kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie. Wymagane były następujące okresy od ostatniego podania terapii ITP: 2 tygodnie w przypadku dożylnej immunoglobuliny, 8 tygodni w przypadku środków alkilujących, 16 tygodni w przypadku rytuksymabu i 4 tygodnie w przypadku wszystkich innych terapii. Kryterium wykluczającym było jakikolwiek znany czynnik ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, choroba układu krążenia, rak czynny w wywiadzie oraz przebyta choroba szpiku kostnego.
Projekt badania
Rysunek 2. Rysunek 2. Projekty badań dla fazy i fazy 2. Zacienione obszary wskazują okresy leczenia, a strzałki wskazują wstrzyknięcia badanego leku. W fazie 2 dawka 6 .g AMG 531 na kilogram została przerwana po przyjęciu tej dawki przez jednego pacjenta.
Badanie to było wieloośrodkowym badaniem opartym na dawkach i ustalaniu harmonogramu, składającym się z dwóch faz (ryc. 2), bez nakładania się pacjentów w fazie z fazami 2.
Faza (przeprowadzona od lipca 2002 r. Do 13 października 2003 r.) Była otwartą próbą zwiększania dawki z sekwencyjnymi kohortami pacjentów
[patrz też: dentysta warszawa bemowo, jaka kawa jest najzdrowsza, certyfikat pierwszej pomocy ]
[hasła pokrewne: wsse szczecin, badanie hcv cena, jaka kawa jest najzdrowsza ]