AMG 531, białko pobudzające trombopoezę, do przewlekłego ITP

Większość obecnych metod leczenia przewlekłej immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP) działa poprzez zmniejszenie stopnia niszczenia płytek krwi. W badaniu fazy 1-2 podawano pacjentom z ITP białko stymulujące krzepnięcie krwi, AMG 531. Metody
W fazie pierwszej 24 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedno leczenie z powodu ITP, zostało przydzielonych do kohort ze zwiększoną dawką 4 pacjentów i otrzymało dwie identyczne dawki AMG 531 (0,2 do 10 .g na kilogram masy ciała). W fazie 2 21 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania sześciu tygodniowych podskórnych wstrzyknięć AMG 531 (1, 3 lub 6 .g na kilogram) lub placebo. Głównym celem była ocena bezpieczeństwa AMG 531; celem drugorzędnym była ocena liczby płytek krwi podczas i po leczeniu.
Wyniki
W okresie leczenia nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane, które można by przypisać bezpośrednio AMG 531; 4 z 41 pacjentów miało przejściowe pogorszenie trombocytopenii po leczeniu. W fazie liczba płytek we docelowym zakresie (50 000 do 450 000 na milimetr sześcienny) i co najmniej dwukrotność liczby wyjściowej została osiągnięta u 4 z 12 pacjentów, którzy otrzymali 3, 6 lub 10 .g 531 AMG na kilogram. W sumie u 7 z 12 pacjentów uzyskano liczbę płytek krwi co najmniej 50 000 na milimetr sześcienny, w tym 3 zliczeń przekraczających 450 000 na milimetr sześcienny. Zwiększenie liczby płytek krwi zależało od dawki; średnia liczba pików wyniosła 163 000, 309 000 i 774 000 na milimetr sześcienny, odpowiednio 3, 6 i 10 .g 531 AMG na kilogram. W fazie 2 docelowy zakres płytek krwi został osiągnięty u 10 z 16 pacjentów leczonych lub 3 .g 531 AMG na kilogram na tydzień przez 6 tygodni. Średnie wartości szczytowe wynosiły 135 000, 241 000 i 81 000 na milimetr sześcienny w grupach otrzymujących dawkę .g, dawkę 3 .g i placebo.
Wnioski
AMG 531 nie powodował żadnych poważnych działań niepożądanych i zwiększał liczbę płytek krwi u pacjentów z ITP. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00111475.)
Wprowadzenie
Immunologiczna plama małopłytkowa (ITP) jest zaburzeniem autoimmunologicznym, w którym autoprzeciwciała przeciwpłytkowe powodują zniszczenie płytek.1-6 Roczna częstość występowania ITP w Stanach Zjednoczonych szacowana jest na około 16 000 przypadków.1,4
Początkowe leczenie ITP, zwykle kortykosteroidami, dożylną immunoglobuliną lub globuliną odpornościową Rh0 (D), działa głównie przez zakłócanie destrukcji płytek krwi. [7] Inne środki immunomodulujące hamują wytwarzanie przeciwciał przeciwpłytkowych, ale nawrót jest powszechny po odstawieniu tych leków. Splenektomia może mieć trwałe działanie, a nawet leczyć chorobę u niektórych pacjentów.
Istnieją dowody na to, że produkcja płytek krwi jest nieoptymalna u znacznej części pacjentów z ITP, 8-21 co sugeruje, że strategia zwiększania wytwarzania płytek krwi może być skuteczna w zarządzaniu zaburzeniem. We wcześniejszych badaniach sprzężony z glikolem polietylenowym rekombinowany ludzki wzrost i czynnik wzrostu megakariocytów (PEG-MGDF), rekombinowana trombopoetyna, zwiększał liczbę płytek krwi u czterech z pięciu pacjentów z ITP.22,23 Jednak przeciwciała przeciwko PEG-MGDF rozwijały się u zdrowych ochotników. oraz u pacjentów z rakiem, a przeciwciała reagowały krzyżowo z endogenną trombopoetyną u pacjentów, powodując ciężką, uporczywą małopłytkowość.24,25 W rezultacie zatrzymano kliniczny rozwój PEG-MGDF.
Niedawno opracowano nowe białko stymulujące powstawanie skrzepów, AMG 531 (Amgen)
[patrz też: ile kosztuje wizyta u lekarza medycyny pracy, dbam o zdrowie apteki, adent ]
[hasła pokrewne: rehabilitacja neurologiczna warszawa, olx czechowice, ile kosztuje wizyta u lekarza medycyny pracy ]