Leczenie Pemphigus Vulgaris za pomocą Rytuksymabu i dożylnej immunoglobuliny

Pemphigus vulgaris jest potencjalnie śmiertelną autoimmunologiczną śluzówkowo-pęcherzową chorobą. Terapia konwencjonalna składa się z kortykosteroidów o wysokiej dawce, środków immunosupresyjnych i dożylnej immunoglobuliny. Metody
Badaliśmy pacjentów z opornym pęcherzycą zwykłą obejmującą 30% lub więcej powierzchni ciała, trzy lub więcej miejsc śluzówkowych lub obaj, którzy nie wykazywali wystarczających odpowiedzi na konwencjonalne leczenie i dożylną immunoglobulinę. Pacjentów leczono dwoma cyklami rytuksymabu (375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) raz w tygodniu przez 3 tygodnie i dożylną immunoglobuliną (2 g na kilogram masy ciała) w czwartym tygodniu. Po tej indukcyjnej terapii podawano raz w miesiącu infuzję rytuksymabu i dożylnej immunoglobuliny przez 4 kolejne miesiące. Monitorowano miana przeciwciał surowicy wobec keratynocytów i liczby limfocytów B krwi obwodowej.
Wyniki
Z 11 pacjentów 9 miało szybkie ustąpienie zmian i remisję kliniczną trwającą od 22 do 37 miesięcy (średnia, 31,1). Wszystkie terapie immunosupresyjne, w tym prednizon, można przerwać przed zakończeniem leczenia rytuksymabem u wszystkich pacjentów. Dwóch pacjentów leczono rytuksymabem tylko podczas nawrotów i utrzymywało się remisje. Miana przeciwciał przeciw antideratynocytowi IgG4 korelowały z aktywnością choroby. Komórki B z krwi obwodowej stały się niewykrywalne wkrótce po rozpoczęciu leczenia rytuksymabem, ale następnie powróciły do normalnych wartości. Nie obserwowano działań ubocznych związanych z rytuksymabem, ani też infekcji.
Wnioski
Połączenie rytuksymabu i dożylnej immunoglobuliny jest skuteczne u pacjentów z opornym pęcherzycą zwykłą.
Wprowadzenie
Pęcherzyca zwykła to potencjalnie śmiertelna, pęcherzowa śluzówkowo-skórna choroba autoimmunologiczna, która atakuje skórę i jamę ustną oraz inne powierzchnie błony śluzowej. Uszkodzenie charakteryzuje się śródnabłonkowymi pęcherzykami z akantolizą i nienaruszoną podstawną warstwą.1 Próbki surowicy od pacjentów z pęcherzycą zwykłą zawierają przeciwciała przeciwko desmoglein 3, które okazały się patogenne.2-4
Ryzyko śmierci u pacjentów z pęcherzycą zwykłą zostało znacznie zmniejszone poprzez leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.5 Obecna terapia składa się z dużych dawek kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych.6 Ta kombinacja często powoduje długotrwałą immunosupresję, której konsekwencje są obecnie najbardziej najczęstsza przyczyna zgonu u pacjentów z pęcherzycą wulgarną.7 Pacjenci, którzy nie mają odpowiedzi na kortykosteroidy i leki immunosupresyjne lub którzy mają poważne działania niepożądane związane z tą terapią, zostali skutecznie leczeni za pomocą dożylnej immunoglobuliny, 8,9, która może być stosowana w monoterapii i może powodować długoterminowe remisje.
Przedstawiono badanie 11 pacjentów z ciężkim pęcherzycą zwykłą, które były oporne na kortykosteroidy oraz leki immunosupresyjne i dożylną immunoglobulinę. Traktowaliśmy tych pacjentów rytuksymabem (Rituxan, Genentech), humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem przeciwko antygenowi komórek B CD20, który uszczupla komórki B produkujące przeciwciała, a także dożylnie immunoglobuliną.10,11 Oceniliśmy odpowiedź na leczenie, czas trwania klinicznego remisja, efekty toksyczne i korelacje immunologiczne odpowiedzi.
Metody
Pacjenci
Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli spełnili następujące kryteria: patologiczne zmiany chorobowe wykazujące pęcherzyki śródnabłonkowe, nadtlenkową akantolizę i nienaruszoną warstwę podstawną; zajęcie przez pęcherzycę zwykłą co najmniej 30% powierzchni ciała, trzy lub więcej powierzchni błony śluzowej lub obu; odkładanie IgG pacjenta na powierzchni keratynocytów w tkance perylacyjnej, co wykazano przez bezpośrednią immunofluorescencję; oraz obecność w chwili rozpoczęcia leczenia rytuksymabem przeciwciał, które wiążą się z powierzchnią keratynocytów, jak określono za pomocą pośredniej immunofluorescencji przy użyciu przełyku małpiego
[przypisy: kosmetyka estetyczna warszawa, skierowanie na leczenie uzdrowiskowe, rehabilitacja neurologiczna warszawa ]
[przypisy: rentgen zęba, kreatyna monohydrat efekty, kryteria wyrównania cukrzycy ]