Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc cd

Jeśli ocena radiologiczna wykazała pełną odpowiedź, do potwierdzenia konieczne było wykonanie bronchoskopii z biopsją. Projekt badania, analiza statystyczna i kontrola jakości
Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, randomizowane badanie z trzema grupami. Randomizacja była przeprowadzana centralnie przez Centrum Danych EORTC; pacjentów przydzielono do otrzymywania wyłącznie radioterapii, radioterapii i 30 mg cisplatyny na metr kwadratowy raz w tygodniu lub radioterapii i 6 mg cisplatyny na metr kwadratowy raz na dobę.
Planowano wprowadzić 100 kwalifikujących się pacjentów w każdej grupie i śledzić ich aż do śmierci lub przez 22 miesiące. Krzywe przeżycia obliczano zgodnie z techniką Kaplana-Meiera. Czytaj dalej Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc cd

Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc ad

Testy przesiewowe, analiza hematologiczna, radiografia klatki piersiowej i skanowanie klatki piersiowej CT były wymagane przed randomizacją; Scyntygrafia kości lub mózgu (lub oba) lub ultrasonografia wątroby (lub wszystkie trzy) zostały wykonane, jeśli podejrzewano odległe przerzuty. Leczenie
Tabela 1. Tabela 1. Trzy schematy leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia. Czytaj dalej Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc ad

Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc

Rak płuca NIE-SMALL-CELL jest najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn w świecie zachodnim, a jego częstość występowania wśród kobiet gwałtownie rośnie. Złe prognozy pacjentów z miejscowo zaawansowanymi guzami pozostały zasadniczo niezmienione w ostatnich dekadach. W chwili rozpoznania tylko 25 procent wszystkich pacjentów uważa się za kandydatów do zabiegów chirurgicznych.1 Pięcioletni wskaźnik przeżywalności wynosi 25 procent wśród pacjentów z chorobą resekcyjną.22 Radioterapia jest często rozważana u pacjentów z miejscową nieoperacyjną chorobą; są one wybrane na podstawie czynników prognostycznych, takich jak stadium raka (status TNM), stan sprawności, utrata masy ciała i inne czynniki.3, 4 U takich pacjentów ważne jest rozróżnienie między leczeniem paliatywnym i leczniczym. W przypadku pacjentów leczonych paliatywnie zaproponowano kilka harmonogramów radioterapii.5, 6 Dawka promieniowania dla pacjentów poddawanych leczeniu leczniczemu powinna wynosić co najmniej 50 Gy, najlepiej przekraczającą dawkę 60 Gy podawaną w okresie od pięciu do sześciu tygodni lub równoważną dawkę .7, 8 To podejście zapewnia roczny i dwuletni okres przeżycia, odpowiednio, 45% i 15%; pięcioletnie przeżycie wynosi około 5 procent. Te rozczarowujące wyniki mogą być częściowo wyjaśnione przez lokalne nawroty. Czytaj dalej Wpływ współistniejącej Cisplatyny i radioterapii na nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuc

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 8

Jeśli pacjenci i ich lekarze są wprowadzani w błąd przez kontrolę objawów, sądząc, że podstawowa astma pacjenta jest stabilna, konieczne może być wstrzymanie niezbędnego leczenia przeciwzapalnego lub innych leków, podczas gdy choroba pacjenta staje się zagrażająca życiu. Ciężkie ataki astmy mogą również stać się regułą w przypadku stosowania .-agonistów, jeśli zmniejszy się wrażliwość na czynniki zwężające oskrzela, podczas gdy maksymalne zwężenie dróg oddechowych zostanie utrzymane, a ataki mogą pojawić się szybciej, jak to ostatnio sugerowano.27 Niezależnie od charakteru skojarzeń zaobserwowane, czy są to związki przyczynowe lub wskaźniki ciężkości, intensywne stosowanie tych leków powinno wysłać wyraźny sygnał do pacjenta i lekarza, że prawdopodobieństwo poważnego zdarzenia niepożądanego jest znacznie zwiększone i że konieczna jest dalsza ocena. Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez dotację od Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Canada, Ltd. Drs. Suissa i Ernst są naukowcami z Fonds de la Recherche en Santé du Québec. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 8

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 7

Ponadto stosowanie teofiliny, innej powszechnie stosowanej klasy leków rozszerzających oskrzela, wiązało się również z nadmiarem ryzyka poważnego zdarzenia niepożądanego. Z drugiej strony, środki przeciwzapalne cromolyn i wziewne kortykosteroidy nie były związane z takim ryzykiem. Ważną zaletą naszych badań była dostępność danych o liczbie inhalatorów z dozowaną dawką na miesiąc. Dane te pozwoliły na szczegółowe analizy odpowiedzi na dawkę dla dwóch najczęściej stosowanych środków .-agonistów. Zwiększone ryzyko wystąpienia astmy śmiertelnej i prowadzącej do zgonu z użyciem albuterolu i fenoterolu było istotne klinicznie dla pacjentów, którzy stosowali jeden do dwóch kanistrów miesięcznie. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 7

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 6

Fenoterol był dostępny tylko w dawkach 200 .g na inhalację, a albuterol tylko w dawkach 100 .g. Aby te dwa leki mogły być porównywane na podstawie wagi do wagi, tabela 4 zawiera również porządkową analizę ekspozycji, w której liczba inhalatorów fenoterolu została zmniejszona o połowę. Tabela 5. Tabela 5. Skorygowane współczynniki dopasowanych szans dla wziewnego fenoterolu lub albuterolu u osób z astmą śmiertelną lub bliskiej zgonu w ciągu 12 miesięcy przed datą indeksowania, według modeli ciągłej ekspozycji. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 6

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 5

Ponadto, iloraz szans i 95-procentowe przedziały ufności obliczono za pomocą wielowymiarowych dopasowanych technik, w tym dostosowania do stosowania innych leków na astmę, jak również liczby hospitalizacji i wskaźnika stosowania współistniejących leków. W tej analizie skorygowane dopasowane ilorazy szans wskazywały, że zarówno fenoterol jak i albuterol przyjmowany przez inhalator z odmierzaną dawką były związane ze zwiększonym ryzykiem zgonu z powodu astmy lub astmy bliskiej zgonom, jak również ze zwiększonym ryzykiem samej śmierci. Zwiększone ryzyko zgonu lub astmy o niemalże zgonnym przebiegu stwierdzono także w przypadku albuterolu przyjmowanego przez nebulizator i innych wziewnych .-agonistów, teofilinę i doustne kortykosteroidy. Nie odnotowano wzrostu ryzyka w przypadku stosowania wziewnych kortykosteroidów i kromoglikanu, rozpatrywanych łącznie. Wyniki były podobne, gdy zgony z powodu astmy były rozpatrywane osobno, z tym wyjątkiem, że nie było wzrostu ryzyka związanego ze stosowaniem doustnych kortykosteroidów. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad 5

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy czesc 4

Dokonano tego przez podzielenie współczynników regresji przez 2, a ponieważ model logistyczny zastosowany w ilorazach szans był log-liniowy, pierwiastek kwadratowy współczynnika dostarczył odpowiedniego oszacowania efektu. Dobroć dopasowania modeli regresji, w szczególności ciągły model dawka-reakcja, rozwiązano na dwa sposoby. Po pierwsze, założenie logarytmiczności dla ilorazów szans na jednostkę oceniono przez porównanie dopasowanych wartości z modelu ciągłego z wartościami ilorazów szans oszacowanych na podstawie modelu porządkowego. Po drugie, stabilność ilorazów szans zweryfikowano, oceniając wpływ usunięcia wpływowych obserwacji.11 Dla wszystkich przedstawionych wyników ocena dobroci dopasowania i stabilności modeli regresji spowodowała fluktuacje szacowanych ilorazów szans wynoszących . 20%. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy czesc 4

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy cd

Zdefiniowaliśmy długotrwałe stosowanie jako lek w ciągu 12 miesięcy poprzedzających datę indeksowania. Baza danych pozwoliła nam również dokładnie zliczyć liczbę leków wydawanych dla każdego badanego leku, z miesiąca na miesiąc. Dlatego obliczyliśmy liczbę jednostek wydanych w ciągu 12 miesięcy przed datą indeksowania, z jedną jednostką zdefiniowaną jako ilość agonisty . wydawanego przez jeden inhalator z odmierzaną dawką na miesiąc. Gdy lek wydawano w postaci suchego proszku lub roztworu do rozpylacza, jedną jednostką była dawka zwykle przepisywana na miesiąc. Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy cd

Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad

Data wyjścia uczestnika z kohorty to 55. urodziny osoby, data zdarzenia końcowego (śmierć lub astma o skutku śmiertelnym), data wyjazdu badanej osoby z prowincji lub 30 kwietnia 1987 r., W zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza. Wyniki i identyfikacja pacjentów
Pacjenci będący przypadkami w obrębie kohorty, którzy spełnili określone kryteria dotyczące śmiertelnej astmy lub zgonu z powodu astmy w latach 1980-1987. Jeśli osoba, która zmarła na astmę, miała wcześniej epizod śmiertelny, śmierć została wybrana jako wynik do analizy. Hipoteza pierwotna dotyczyła związku bliskiego zgonu z zgonami, traktowanego jako łączna miara wyniku, z ekspozycją na agonistę . Czytaj dalej Zastosowanie -agonistów i ryzyko śmierci i śmierci w pobliżu astmy ad