Streptozocin-Doxorubicin, Streptozocin-Fluorouracil lub Chlorozotocin w leczeniu zaawansowanego raka wysp trzustkowych ad 5

Mediana czasu do progresji choroby u wszystkich pacjentów otrzymujących terapię wtórną wynosiła 4 miesiące, a mediana przeżycia 12 miesięcy – obie wartości były mniej korzystne niż w przypadku leczenia pierwotnego. Ponieważ końcowe wyniki tego badania zależały od oceny odpowiedzi, badaliśmy związek między odpowiedzią wewnątrzwydzielniczą a odpowiedzią na wielkość guza. Spośród 45 zestawów odpowiednich seryjnych pomiarów zarówno masy guza, jak i zaburzeń endokrynologicznych podczas pierwszego lub drugiego leczenia, 21 odnotowano jako wskazujące na obiektywne regresje guza; 19 z nich również wykazało zmniejszenie nieprawidłowych poziomów hormonalnych, a u jednego pacjenta poziom hormonalny pozostał niezmieniony. Jedynie prawdziwie niezgodne wyniki dotyczyły pacjenta, u którego wystąpiła przejściowa częściowa regresja złośliwej hepatomegalii (trwająca cztery miesiące) w połączeniu ze wzrostem poziomu gastryny w surowicy.
Toksyczne reakcje
Tabela 4. Tabela 4. Reakcje toksyczne według grupy terapeutycznej. Toksyczne reakcje na pierwszy cykl terapii przedstawiono w Tabeli 4, która jest kompozycją obserwacji zarówno z leczenia pierwotnego, jak i wtórnego. Jeśli chodzi o wymioty, reżim chlorozotocyny był wyraźnie bardziej tolerowany. Ta różnica była bardziej uderzająca niż wskazano w tabeli 4, ponieważ nudności i wymioty związane z chlorozotocyną na ogół występowały tylko przez kilka godzin po podaniu pojedynczej dawki. Z drugiej strony, oba schematy streptozocyny były zwykle związane z nudnościami lub wymiotami trwającymi przez całe pięć dni leczenia. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i biegunka zasadniczo nie występowały u pacjentów, którym podawano samą chlorozotocynę. Łysienie (dane nie pokazane) było prawie powszechne w schemacie doksorubicyny i streptozocyny. Częstość występowania toksyczności hematologicznej była w przybliżeniu porównywalna w trzech leczonych grupach. Małopłytkowość była częstsza w przypadku chlorozotocyny, a leukopenia była cięższa w przypadku fluorouracylu i streptozocyny. Jak to jest typowe dla środków zawierających nitrozomocznik, stwierdzono wyraźną tendencję do zwiększonej toksyczności hematologicznej przy długotrwałej terapii chlorozotocyną. Niewydolność serca rozwinęła się u trzech pacjentów, prawdopodobnie w wyniku toksyczności doksorubicyny; w przypadku jednego z tych pacjentów przekroczono maksymalną dawkę 500 mg na metr kwadratowy określoną w protokole. Wystąpił jeden zgon związany z leczeniem u pacjenta leczonego fluorouracylem i streptozocyną, u których wystąpiła ciężka leukopenia powikłana posocznicą.
Nefrotoksyczność była w większości przypadków ograniczona do niewielkiego zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. Jednakże dziewięciu pacjentów miało ciężką przewlekłą niewydolność nerek. Siedmiu z nich miało azotemię wymagającą dializy; dwie, oboje leczeni streptozocyną, mieli ciężki zespół Fanconiego. Ponieważ u wielu pacjentów w tym badaniu choroba nie reagowała na leczenie, a zatem mieli tylko krótkie ekspozycje na chlorozotocynę lub streptozocynę, liczby w Tabeli 4 niewątpliwie zaniżają potencjał tych środków do powodowania przewlekłego uszkodzenia nerek. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali chlorozotocynę, istniała wyraźna zależność między całkowitą dawką a przewlekłą nefrotoksycznością. Żaden z pacjentów, który otrzymał całkowitą dawkę 750 mg chlorozotocyny na metr kwadratowy lub mniej, miał tę komplikację, podczas gdy 20 procent tych, którzy otrzymali od 751 do 1000 mg na metr kwadratowy i 56 procent tych, którzy otrzymali więcej niż 1000 mg na metr kwadratowy, miało przewlekłą niewydolność nerek.
Dyskusja
Zaawansowany rak komórek wysp trzustkowych okazał się zaskakująco wrażliwy na różne leki cytotoksyczne – wrażliwość nie współdzielona przez inne nowotwory neuroendokrynne.13 Streptozocyna wydaje się mieć swoistość dla tego nowotworu, a obserwowaliśmy postępujący wzrost skuteczności terapeutycznej, ponieważ przeszły od samej streptozocyny do streptozocyny i fluorouracylu, a następnie do streptozocyny i doksorubicyny
[przypisy: eskulap mosina, woblery allegro, infanrix hexa cena ]