Zmiany siatkówki u dzieci leczonych dideoksyinozyną

Dideoksyinozyna jest analogiem purynowym o działaniu przeciwretrowirusowym obecnie stosowanym w leczeniu infekcji ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). 2 3 Niedawno donieśliśmy o rozwoju zmian w siatkówce u 3 z 43 dzieci (7 procent) z zakażeniem HIV leczonych dużymi dawkami dideoksyinozyny podczas badanie fazy I / II leku.4 To prospektywne badanie zostało poszerzone o 95 dzieci. Obecnie informujemy o rozwoju podobnych zmian w siatkówce u czwartego dziecka podczas leczenia mniejszą dawką dideoksyinozyny.
10-letnia dziewczynka z transfuzją zakażenia HIV została włączona do badania w listopadzie 1989 r. I leczona dawką 270 mg dideoksyinozyny na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie. Badanie oczu w tym czasie było normalne. W maju 1991 r., Po tym jak pacjent otrzymał skumulowaną dawkę 147 g na metr kwadratowy w okresie 78 tygodni, lek przerwano z powodu niewydolności dziecka, letargu, rozwoju łagodnej atrofii mózgowej obserwowanej podczas tomografii komputerowej, i spadek wyniku IQ. Powtórne badanie wzroku wykazało ostrość widzenia 20/20 w każdym oku; jednak w środkowej części każdej z siatkówek odnotowano cętkowanie i kilka dobrze opisanych, zanikowych zmian w nabłonku siatkówki i siatkówki. Elektrokokogramy do pomiaru czynności siatkówki były prawidłowe dla obu oczu.
Wcześniej zgłaszano uszkodzenia siatkówki u dzieci leczonych dużymi dawkami dideoksyinozyny. Zmiany siatkówki pojawiają się najpierw jako cętkowanie i atrofia nabłonka siatkówki i pigmentu, a później stają się dobrze opisane za pomocą przebarwionych granic na obrzeżu dna. Uszkodzenie postępuje, gdy leczenie dioksyinozyną trwa, nawet jeśli dawka jest zmniejszona. Jednak wydaje się, że postęp ustępuje po zaprzestaniu stosowania leku. Dobrze opisane zmiany w siatkówce ujawniły się u opisanego powyżej pacjenta po otrzymaniu skumulowanej dawki 147 g na metr kwadratowy z maksymalnym poziomem dawki wynoszącym zaledwie 270 mg na metr kwadratowy na dzień. Obecnie zalecana dawka dideoksyinozyny dla dzieci wynosi od 200 do 300 mg na metr kwadratowy dziennie, podawana w dwóch lub trzech dawkach podzielonych. W naszym poprzednim raporcie troje dzieci z uszkodzeniem siatkówki miało wyższy maksymalny poziom dawki, od 360 do 540 mg na metr kwadratowy dziennie.
Ponieważ zmiany obejmują okolice środkowe siatkówki, centralna ostrość wzroku pozostaje nienaruszona, chociaż testy elektrofizjologiczne i badania pola widzenia wykazały zmniejszoną czynność siatkówki u jednego z wcześniej opisanych dzieci. Zmiany siatkówki są zlokalizowane na obrzeżu dna i można je łatwo pominąć podczas badania za pomocą bezpośredniego oftalmoskopu przez nieuszkodzoną źrenicę. Obecnie badamy siatkówki wszystkich dzieci leczonych dideoksyinozyną przez pośrednią oftalmoskopię przez rozszerzone źrenice co cztery do sześciu miesięcy. Rola elektrofizjologicznych testów tych pacjentów pozostaje jeszcze nieokreślona. Jeśli obserwowane są zmiany siatkówki, dzieci powinny być ponownie poddawane ponownej ocenie w celu oceny postępu, a decyzja o przerwaniu leczenia dideoksyinozyną powinna zależeć od sytuacji klinicznej. W przeciwieństwie do naszych wyników u dzieci, nie stwierdziliśmy zmian siatkówki u dorosłych leczonych podobnymi dawkami dideoksyinozyny Wydaje się jednak uzasadnione ścisłe monitorowanie wszystkich pacjentów leczonych tym lekiem w celu wykrycia zmian w siatkówce.
Scott M. Whitcup, MD
Karina M. Butler, MB
Philip A. Pizzo, MD
Robert B. Nussenblatt, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
4 Referencje1. Lambert JS, Seidlin M, Reichman RC, i in. . 2 , 3 -Dideoksyinozyna (ddI) u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności lub zespołem związanym z AIDS: badanie fazy I. N Engl J Med 1990; 322: 1333-40.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cooley TP, Kunches LM, Saunders CA, i in. . Jednorazowe podawanie 2 , 3 -dideoksyinozyny (ddI) pacjentom z zespołem nabytego niedoboru odporności lub zespołem związanym z AIDS: wyniki badania fazy I. N Engl J Med 1990; 322: 1340-5.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Butler KM, Husson RN, Balis FM, i in. . Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności. N Engl J Med 1991; 324: 137-44.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Whitcup SM, Butler KM, Caruso R, i in. . Toksyczność siatkówki u dzieci zakażonych wirusem niedoboru odporności ludzkiego leczonych 2 , 3 -dideoksyinozyną. Am J Ophthalmol 1992; 113: 1-7.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[podobne: poradnia neurologiczna lublin, olx bedzin, rehabilitacja neurologiczna warszawa ]